腫瘤代謝廢物竟搖身變?yōu)椤皩殹保∶庖咧委熜Ч嵘?0%，甚至形成長期免疫

T淋巴細胞（T-lymphocyte）作為一種重要的免疫細胞，能夠監(jiān)視和消滅外來入侵者，是腫瘤免疫療法的核心支柱。

但腫瘤微環(huán)境缺乏營養(yǎng)的持續(xù)供給卻使T細胞活性受到限制。

近日，美國加州大學的科研團隊為解決此難題找到了突破口。

他們發(fā)現(xiàn)了一種可靶向性定植于癌細胞中的工程益生菌，能“變廢為寶”，將腫瘤微環(huán)境中的代謝廢物轉(zhuǎn)化為L-精氨酸，從而促進T細胞抗腫瘤免疫應答，為提高臨床T細胞治療效果提供了新的策略和依據(jù)。

其實，之前已有研究表明，補充L-精氨酸可延長患有黑色素瘤小鼠體內(nèi)T細胞的存活時間，并增強其免疫記憶的生成，提高腫瘤的殺傷性。

但一直以來沒有一種可持續(xù)、穩(wěn)定的向腫瘤微環(huán)境中供應L-精氨酸的方式。

例如，口服遞送氨基酸，患者每日需服用的劑量超過安全劑量；瘤內(nèi)注射，也只能將氨基酸注射于皮膚表層附近的腫瘤，且會因藥物滲漏而做無用功。

在這項最新研究中，研究人員對埃希氏大腸桿菌進行了基因改造。埃希氏大腸桿菌具有對人體無害，不產(chǎn)生分泌毒素，也無持久的使血紅素粘連的特點，現(xiàn)被廣泛應用于遞送，釋放和腫瘤治療等醫(yī)療用途。

研究人員基因改造的方式是刪除精氨酸抑制基因 ( ArgR )，整合不受負反饋調(diào)節(jié)抑制的ArgA fbr突變，最終構(gòu)建出一種工程益生菌“L - Arg細菌”，它能特異性地在腫瘤中定植，將腫瘤中積累的代謝廢物“氨”轉(zhuǎn)化為L-精氨酸。

研究發(fā)現(xiàn)，L -Arg 細菌能提高腫瘤內(nèi)L-精氨酸濃度，增加腫瘤浸潤的T細胞的數(shù)量、促進效應T細胞功能。

此外，L-Arg 細菌與 PD-L1 靶向抗體聯(lián)合使用能將抗PD-L1治療效果提升近30%，限制小鼠的腫瘤生長，試驗中74%接受聯(lián)合療法治療的小鼠的腫瘤被完全根除。

更重要的是，當在腫瘤完全消退的小鼠體內(nèi)再次接種MC38 細胞后，腫瘤并沒有生長，這說明小鼠體內(nèi)已經(jīng)形成了長期免疫。

相關(guān)研究以Metabolic modulation of tumours with engineered bacteria forimmunotherapy為題發(fā)表于頂級期刊《Nature》上。

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標簽： 免疫 腫瘤 形成 甚至