肥胖是一個日益嚴重的公共衛生問題,全世界有超過 6.5 億成年人被認定為肥胖。這種情況與許多疾病有關,包括心血管疾病、2 型糖尿病和癌癥。從根本上說,肥胖是由食物攝入和能量消耗之間的不平衡引起的,但我們仍然對大腦和身體部位(如胰腺、肝臟和脂肪組織)之間的交流如何調節食欲或新陳代謝知之甚少。
在分子層面來說,控制mRNA的穩定性和降解對適當的基因表達至關重要,其失調導致各種疾病,包括癌癥、神經退行性疾病、糖尿病和肥胖癥。外切核酸酶XRN1是執行RNA衰變的最后一步,但它的生理影響還不是很清楚。
在 ISCIENCE 上發表的一項新研究中,研究人員創造了前腦中沒有 XRN1 的突變小鼠。科學家們發現,在突變小鼠的下丘腦中,一種刺激食欲的分子 AGRP 的產生增加。突變小鼠對瘦素(一種抑制食欲的激素)和胰島素(一種調節血液中葡萄糖水平的激素)都有抵抗力,導致瘦素、胰島素以及葡萄糖的水平上升。
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此外,缺乏 XRN1 的突變小鼠會在肝臟和脂肪組織中積累脂肪,無法有效地利用脂肪作為能量來源。
綜上所述,研究表明,小鼠前腦中缺失的蛋白質 XRN1 對降解 mRNA 至關重要;缺少XRN1會導致極強的食欲和肥胖。因此,XRN1在下丘腦的功能對于維持代謝平衡至關重要。
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論文原文
https://www.cell.com/iscience/fulltext/S2589-0042(21)01119-6?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS2589004221011196%3Fshowall%3Dtrue