圖源:論文
據廈門大學消息報道,10月21日,細胞應激生物學國家重點實驗室、細胞信號網絡協同創新中心、廈門大學生命科學學院的周大旺和陳蘭芬課題組合作在Cell雜志上發表了題為Glycogen accumulation and phase separation drives liver tumor initiation的研究論文。
在這項工作中,作者通過構建多種小鼠肝癌模型,分析早期階段的肝臟組織并結合肝癌的臨床樣本,發現在肝臟早期腫瘤病灶及小腫瘤中普遍存在糖原(glycogen)過度累積的現象。
本項工作的發現暗示了早期癌變起始中的癌細胞汲取葡萄糖后,可能更多是以糖原的方式作為能量在胞內存儲起來而不是無氧糖酵解形式代謝分解葡萄糖。該發現改變了對腫瘤代謝已有的認知:腫瘤細胞通常將大量汲取的葡萄糖用于無氧糖酵解,代謝分解葡萄糖供能于細胞的增殖,這種異常的代謝方式被稱為瓦博格效應(Warburg effect)。
這項研究發現了早期肝臟腫瘤細胞將汲取的葡萄糖合成糖原作為能量存儲,并通過液-液相分離抑制Hippo信號通路的活性,從而驅動腫瘤的發生發展。
研究還揭示了臨床中糖原累積導致肝腫大與肝癌的致病機理,為多類腫瘤細胞在應激條件下出現糖原累積的現象提供了腫瘤細胞潛在應激生存的耐藥機制,為腫瘤治療提供新思路。
廈門大學生命科學學院博士生劉清許、李佳薪、張煒極、肖琛及博士后張世浩(目前為安徽醫科大學教授)為該論文的共同第一作者,通訊作者是周大旺與陳蘭芬教授。
研究還得到福建醫科大學吳孟超肝膽醫院劉小龍教授、海軍軍醫大學東方肝膽醫院丁勁教授和華僑大學柯榮秦教授等課題組的支持。
本工作的第一作者劉清許同學因白血病不幸于2020年6月11日離世,他生前向紅十字會登記將自己的遺體捐獻給廈門大學醫學院用于教學與科研工作。
本項研究工作起始與多個重要發現均由劉清許同學承擔完成,向劉清許同學致敬。
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論文原文:
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0092867421011752