據不完全統計,全球約有15%至20%的不孕不育夫婦,其中近50%是男性因素導致。環境污染、生活壓力、遺傳病等因素是造成男性不育的重要原因,但目前有一半以上不育男性無法明確其病因。
辛辛那提兒童醫院的生殖科學專家發現,基因Cdc42是支持細胞(Sertoli cells)正常排列和功能所必需的。
辛辛那提兒童醫院的科學家們似乎已經翻開了男性不育癥這個未被充分探索難題中的秘密。
在2021年10月26日發表在《細胞報告》上的研究結果中,由共同第一作者Anna Heinrich, BS, Bidur Bhandary, PhD和資深作者Tony De Falco, PhD領導的團隊對當某個基因未能在正確時間發揮作用時精子生產如何出錯進行了新的說明。
這項研究的重點是支持細胞的功能,這些細胞沿著睪丸中精管的狹長管道的內壁排列,精子在其中產生。支持細胞有時被稱為“哺育細胞”,它們為發育中的精子細胞提供營養物質。
在小鼠模型的實驗中,研究小組發現,當基因Cdc42缺失或不起作用時,就會破壞支持細胞的性能,降低睪丸產生持續供應精子的能力。
科學家們還了解到,這種精子生產的中斷發生在成年人的成熟睪丸中,幼兒睪丸中沒有出現這種現象。
科學家說,直接嘗試改變Cdc42基因不是一種選擇,至少在短期內不會。這是因為Cdc42基因在整個身體內發揮著許多作用。因此很難在不影響其他器官、細胞類型或細胞過程的情況下專門針對睪丸中的這個作用進行改變。
此外,即使一種治療方法可以只用于支持細胞,其產生的任何基因變異都會帶來很大的風險,包括潛在的未知副作用,還會被帶到后代。由于這些原因,必須為規范、測試和驗證基因編輯技術在人類患者中的使用設定一個高標準。
De Falco的團隊計劃進行進一步的研究,探索與男性生育有關的其他類型細胞的細胞極性故障。
該研究論文題為"Cdc42 activity in Sertoli cells is essential for maintenance of spermatogenesis",已發表在《細胞報告》期刊上。
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參考資料:https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S2211124721013553