《科學(xué)進(jìn)展》：研究發(fā)現(xiàn)改善卵巢癌治療的新方法

卵巢癌是卵巢腫瘤的一種惡性腫瘤，是指生長在卵巢上的惡性腫瘤。由于卵巢癌早期缺少癥狀，即使有癥狀也不特異，篩查的作用又有限，因此早期診斷比較困難，就診時60%～70%已為晚期，而晚期病例又療效不佳。因此，雖然卵巢癌的發(fā)病率低于宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌居婦科惡性腫瘤的第三位，但死亡率卻超過宮頸癌及子宮內(nèi)膜癌之和，高居婦科癌癥首位，是嚴(yán)重威脅婦女健康的最大疾患。

免疫檢查點抑制劑是一種癌癥治療方法，可幫助免疫系統(tǒng)的T細(xì)胞識別和攻擊腫瘤。但這些免疫治療藥物并不是對所有癌癥都有效。在2021年11月12日發(fā)表在《科學(xué)進(jìn)展》上的一項研究中，匹茲堡大學(xué)和UPMC的研究人員揭示了某些細(xì)胞如何在患卵巢癌小鼠模型中驅(qū)動免疫療法的抗性，并表明針對這些細(xì)胞中的一個信號通路改善了腫瘤對免疫療法的反應(yīng)。

免疫療法對許多不同的癌癥患者非常有效，如黑色素瘤、頭頸癌和肺癌。然而，免疫療法對卵巢癌的效果相對較差。只有在大約10%的患者有效果，而且這種效果往往沒有其他類型的腫瘤那么大。這項研究的目的是了解為什么卵巢癌對免疫療法有抵抗力，并確定是否可以開發(fā)新的治療方法來提高免疫療法的有效性。

研究發(fā)現(xiàn)，健康的非癌細(xì)胞（或稱間質(zhì)干細(xì)胞）在癌細(xì)胞的影響下，創(chuàng)造了一個屏障，阻止免疫細(xì)胞進(jìn)入腫瘤。在癌癥中，人們稱之為“腫瘤免疫排斥”。此外，間充質(zhì)干細(xì)胞招募并促進(jìn)其他免疫抑制細(xì)胞的產(chǎn)生，使任何能夠穿透屏障的免疫細(xì)胞失活。

然而，研究也發(fā)現(xiàn)，抑制一種被稱為刺猬信號的通路可以阻止間充質(zhì)干細(xì)胞建立免疫屏障，并逆轉(zhuǎn)腫瘤免疫排斥。

這些發(fā)現(xiàn)有幾個重要的臨床意義。首先，這項研究表明，間充質(zhì)干細(xì)胞是卵巢癌患者免疫治療的一個重要治療目標(biāo)。此外,研究確定了其他潛在的治療目標(biāo),這些目標(biāo)可能有助于卵巢癌患者的免疫抑制。其中一個蛋白——TGF beta誘導(dǎo)蛋白——可以預(yù)測對免疫療法的不良反應(yīng)。科學(xué)家目前正在開發(fā)針對這種蛋白質(zhì)的新療法。

該研究論文題為"Cancer-associated MSC drive tumor immune exclusion and resistance to immunotherapy, which can be overcome by Hedgehog inhibition"，已發(fā)表在《科學(xué)進(jìn)展》期刊上。

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參考資料：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abi5790

標(biāo)簽： 卵巢癌 治療