阿爾茨海默病治療新突破！科學(xué)家發(fā)現(xiàn)新抗體，有望提供疫苗接種

近日，英國(guó)和德國(guó)科學(xué)家團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種新方法，有望治療阿爾茨海默病，同時(shí)還可以對(duì)其進(jìn)行疫苗接種。

這種抗體和疫苗不是針對(duì)大腦斑塊中與阿爾茨海默病有關(guān)的淀粉樣β蛋白，而是針對(duì)另一種不同的可溶性蛋白形式，這種蛋白被認(rèn)為具有很高的毒性。

β淀粉樣蛋白在溶液中以高度柔韌的線狀分子自然存在，它們可以結(jié)合在一起形成纖維和斑塊。在阿爾茨海默病中，這些線狀分子中有很大一部分被縮短或“截?cái)?rdquo;，一些科學(xué)家認(rèn)為這些形式是疾病發(fā)展和進(jìn)展的關(guān)鍵。

研究人員在小鼠體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了一種抗體，它可以中和截短形式的可溶性淀粉樣蛋白β，但不會(huì)與正常形式的蛋白質(zhì)或斑塊結(jié)合。接著，研究小組改造了這種抗體，因此人類免疫系統(tǒng)不會(huì)將其識(shí)別為外來物，并會(huì)接受它。

這種抗體是名為TAP01_04的“人源化”抗體。當(dāng)它與截短形式的淀粉樣蛋白β結(jié)合的方式和位置時(shí)，研究人員驚訝地看到淀粉樣β蛋白以發(fā)夾狀結(jié)構(gòu)向后折疊。研究人員表示，這種經(jīng)過改造的β淀粉樣蛋白可能可以用作疫苗，以觸發(fā)人的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生TAP01_04型抗體。

當(dāng)該團(tuán)隊(duì)在小鼠中測(cè)試工程化的β淀粉樣蛋白時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)接受這種“疫苗”的小鼠確實(shí)會(huì)產(chǎn)生TAP01型抗體。

研究小組隨后在兩種不同的阿爾茨海默病小鼠模型中測(cè)試了“人源化”抗體和工程化淀粉樣蛋白β疫苗（稱為 TAPAS）。他們發(fā)現(xiàn)抗體和疫苗都有助于恢復(fù)神經(jīng)元功能、增加大腦中的葡萄糖代謝、恢復(fù)記憶力喪失。

研究人員稱，TAP01_04人源化抗體和TAPAS疫苗與之前在臨床試驗(yàn)中測(cè)試過的阿爾茨海默病抗體或疫苗大有不同，因?yàn)樗鼈冡槍?duì)的是不同形式的蛋白質(zhì)。因此，它們作為治療性抗體或疫苗，作為該疾病的潛在治療方法，非常有希望。

雖然目前仍處于研究的早期階段，但如果這些結(jié)果能夠在人體臨床試驗(yàn)中進(jìn)行，那么可能會(huì)帶來變革性。

題為Discovery of a novel pseudo β-hairpin structure of N-truncated amyloid-β for use as a vaccine against Alzheimer’s disease的相關(guān)研究論文發(fā)表在《分子精神病學(xué)》(Molecular Psychiatry)上。

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論文原文：

https://www.nature.com/articles/s41380-021-01385-7

標(biāo)簽： 阿爾茨海默病 疫苗