核酸與其他藥物成分最大的不同在于,它需要在細胞內起效,因此如何將核酸遞送至細胞質和細胞核的轉染(transfection)就顯得至關重要了。
近期,《科學進展》雜志發表了一項來自羅格斯大學科研團隊的新成果,科學家們從“拔罐”中獲得靈感,在注射DNA后施加負壓,竟然能夠大幅度提升免疫效果,可達單純注射的百倍以上。
研究者將表達熒光蛋白的質粒注射到大鼠背部,并立刻以65kPa負壓抽吸30s。這個壓力并不過強,可以看到小鼠的皮膚只是略有拉伸。
令人驚訝的是,只是“拔了個罐”,竟然就能夠大幅度提升質粒的表達,綠色熒光蛋白的表達不僅出現得更早,表達量也增加了。
研究者還改變了各種條件,發現質粒的表達與負壓施加的時間、注射的DNA的量、使用的設備都沒有關系,只與壓力大小有關。
為什么施加負壓就會有如此好的轉染效果呢?另外一項研究給了我們可能的答案。當細胞發生機械應變,也就是被拉伸變性的時候,可以激活形成內吞相關的結構,以維持細胞膜的穩態。正是這個過程增加了細胞的攝取。
研究者認為,這種新的轉染方法便宜好學,達成的效果也可以說是又快又好,以后不僅可以用于疫苗,對于需要快速應對的疾病也是很好的治療手段。
該研究論文題為"Novel suction-based in vivo cutaneous DNA transfection platform",已發表在《科學進展》期刊上。
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參考資料:https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abj0611