痣和黑色素瘤都是皮膚腫瘤,都來自于一個(gè)叫做黑色素細(xì)胞的細(xì)胞組織。不同的是,痣通常是無害的,而黑色素瘤是癌癥,不治療往往是致命的。近日,有一項(xiàng)研究解釋了普通痣和黑色素瘤是如何形成的,以及為什么痣會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)楹谏亓觥?/p>
黑色素細(xì)胞賦予皮膚顏色以保護(hù)皮膚免受陽光照射。在超過75%的痣中發(fā)現(xiàn)了黑色素細(xì)胞DNA序列的特定變化,稱為BRAF基因突變。而在50%的黑色素瘤中也發(fā)現(xiàn)了相同的變化,并且在結(jié)腸癌和肺癌等癌癥中很常見。
普遍認(rèn)為,當(dāng)黑色素細(xì)胞只有BRAFV600E突變時(shí),細(xì)胞就會(huì)停止分裂,從而產(chǎn)生痣。當(dāng)黑色素細(xì)胞在BRAFV600E上有其它突變時(shí),它們會(huì)不受控制地分裂,變成黑色素瘤。這種模型被稱為“致癌基因誘導(dǎo)的衰老”。
這項(xiàng)研究中,團(tuán)隊(duì)采用了患者捐贈(zèng)的痣和黑色素瘤,并使用了轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析和數(shù)字全息細(xì)胞術(shù)。轉(zhuǎn)錄組分析讓研究人員可以確定痣和黑色素瘤之間的分子差異;數(shù)字全息細(xì)胞術(shù)可幫助研究人員追蹤人體細(xì)胞的變化。
研究發(fā)現(xiàn)了一種新的分子機(jī)制,可以解釋痣是如何形成的,黑色素瘤是如何形成的,以及為什么痣有時(shí)會(huì)變成黑色素瘤。
研究表明,變成黑色素瘤的黑色素細(xì)胞不需要有額外的突變,但實(shí)際上會(huì)受環(huán)境信號(hào)影響,即細(xì)胞從周圍皮膚的環(huán)境中接收信號(hào),給它們指明方向。黑色素細(xì)胞在不同的環(huán)境中表達(dá)基因,告訴它們要么不受控制地進(jìn)行分裂,要么完全停止分裂。
研究人員表示,黑色素瘤的起源依賴于環(huán)境信號(hào),這為預(yù)防和治療提供了新的前景。它還可以通過預(yù)防和靶向基因突變來對(duì)抗黑色素瘤,也可以通過改變環(huán)境來對(duì)抗黑色素瘤。
這些發(fā)現(xiàn)為研究潛在的黑色素瘤生物標(biāo)志物奠定了基礎(chǔ),使醫(yī)生能夠在早期檢測(cè)到血液中的癌癥變化。研究人員可以使用這些數(shù)據(jù)更好地了解潛在的外用藥物,以降低黑色素瘤的風(fēng)險(xiǎn)、延遲發(fā)展或阻止復(fù)發(fā),并及早發(fā)現(xiàn)黑色素瘤。
題為BRAFV600E induces reversible mitotic arrest in human melanocytes via microrna-mediated suppression of AURKB的相關(guān)研究論文發(fā)表在《eLife》上。
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論文原文:https://elifesciences.org/articles/70385