世界快消息！治療腎癌的藥物靶點(diǎn)——IL1B巨噬細(xì)胞

(資料圖)

腎癌是一種死亡率高且難以檢測(cè)的癌癥，研究人員在單細(xì)胞水平上對(duì)腎癌進(jìn)行的最全面研究中，發(fā)現(xiàn)了一個(gè)潛在的治療腎癌的藥物靶點(diǎn)——IL1B巨噬細(xì)胞(macrophages)。來自威康桑格研究所(Wellcome Sanger Institute)、劍橋大學(xué)(the University of Cambridge)和劍橋大學(xué)醫(yī)院(Cambridge University Hospitals)的研究人員確認(rèn)了巨噬細(xì)胞——這種表達(dá)IL1B基因的免疫細(xì)胞，對(duì)腫瘤的發(fā)展至關(guān)重要。

該研究已經(jīng)發(fā)表在《癌細(xì)胞》(Cancer Cell)上，認(rèn)為IL1B巨噬細(xì)胞是治療腎細(xì)胞癌非常有前景的治療靶點(diǎn)，因?yàn)檫@種細(xì)胞已經(jīng)證實(shí)能夠被現(xiàn)有的預(yù)防肺癌的藥物靶向治療。下一步臨床試驗(yàn)已經(jīng)在籌備中，以證明靶向IL1B可以有效防止腎細(xì)胞癌的形成或惡化。

在這項(xiàng)新研究中，威康桑格研究所和劍橋大學(xué)的研究人員研究了12名腎腫瘤患者的27萬(wàn)多個(gè)單細(xì)胞和100個(gè)顯微解剖組織，抽取來自腫瘤的不同部位以及正常腎臟組織細(xì)胞樣本。隨后他們使用單細(xì)胞RNA測(cè)序和空間轉(zhuǎn)錄組(spatial transcriptomics)學(xué)對(duì)這些樣本進(jìn)行分析，以繪制組織中特定細(xì)胞的確切位置。這項(xiàng)分析強(qiáng)調(diào)了一種特殊類型的免疫細(xì)胞：表達(dá)IL1B基因的巨噬細(xì)胞，在腫瘤邊緣大量存在。“使用單細(xì)胞測(cè)序和空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)，我們不僅可以發(fā)現(xiàn)這些腎細(xì)胞癌腫瘤中存在的細(xì)胞類型，還可以發(fā)現(xiàn)這些細(xì)胞類型是如何在空間中組織的。這種方法意味著我們可以在腫瘤的前沿定位表達(dá)IL1B基因的巨噬細(xì)胞，這種巨噬細(xì)胞幾乎就像腫瘤生長(zhǎng)的先鋒一樣。”威康桑格研究所的Ruoyan Li博士說。研究人員已經(jīng)計(jì)劃進(jìn)行臨床試驗(yàn)，以測(cè)試靶向IL1B巨噬細(xì)胞是否是腎細(xì)胞癌(RCC)的有效治療方法。針對(duì)這一途徑的現(xiàn)有藥物已被證明在預(yù)防某些肺癌方面有效，這為這些試驗(yàn)的結(jié)果提供了希望。

“我對(duì)此非常樂觀，靶向IL1B巨噬細(xì)胞可能為我們提供一種無(wú)需手術(shù)治療腎細(xì)胞癌的方法。這對(duì)希佩爾-林道綜合征(Von Hippel-Lindau , VHL)（一種罕見的常染色體顯性遺傳性疾病，表現(xiàn)為血管母細(xì)胞瘤累及小腦、脊髓、腎臟以及視網(wǎng)膜。 其若干病變包括腎臟血管瘤、腎細(xì)胞癌以及嗜鉻細(xì)胞瘤等）患者尤其重要，因?yàn)槲覀儜?yīng)該能夠通過關(guān)注腫瘤的基因根源，在第一個(gè)地方防止腫瘤的形成，而不是等待它們生長(zhǎng)然后再切除它們。和所有癌癥一樣，我們?cè)皆绺深A(yù)越好。” 威康桑格研究所和劍橋大學(xué)的托馬斯·米切爾博士(Dr. Thomas Mitchell)說。

該研究論文題為"Mapping single-cell transcriptomes in the intra-tumoral and associated territories of kidney cancer"，已發(fā)表在《癌細(xì)胞》(Cancer Cell)上，主要作者為威康桑格研究所的Ruoyan Li博士。

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參考資料：DOI: 10.1016/j.ccell.2022.11.001

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